CEREBROSPINAL FLUID LIQUID BIOPSY FOR MOLECULAR MONITORING OF GLIOMA: FROM CELL-FREE DNA DETECTION TO LONGITUDINAL MINIMAL RESIDUAL DISEASE ASSESSMENT

Аннотация

Актуальность. При диффузных глиомах у взрослых на этапах первичной диагностики, послеоперационного наблюдения и предполагаемого прогрессирования принятие нейрохирургических решений остается сложной задачей. Магнитно-резонансная томография не всегда позволяет надежно дифференцировать жизнеспособную опухолевую ткань от изменений, связанных с проведенным лечением. Повторная биопсия является инвазивной процедурой, характеризуется пространственной ограниченностью получаемого материала и не подходит для частого динамического мониторинга.

Материалы и методы. Предложен структурированный нарративный обзор, включающий клинические исследования, проспективные когортные наблюдения, исследования диагностической точности, систематические обзоры и релевантные технические работы. Доказательные данные систематизированы по биологической обоснованности, техническим характеристикам, критериям отбора пациентов, безопасности, клинической эффективности, воспроизводимости и возможности внедрения в практику. Разработан дизайн проспективного сравнительного исследования с участием взрослых пациентов с молекулярно охарактеризованной диффузной глиомой, которым выполняется люмбальная пункция, обеспечивается вентрикулярный доступ либо проводится клинически обоснованный забор цереброспинальной жидкости. В качестве референтной стратегии определены МРТ-наблюдение и стандартная клиническая оценка без молекулярного мониторинга цереброспинальной жидкости.

Результаты. Синтез доказательств охватывает пять основных направлений: аналитическую валидность, способ получения образца и преаналитический этап, диагностическую и прогностическую ценность, выявление минимальной остаточной болезни и интеграцию результатов в процесс принятия клинических решений. Предлагаемой первичной конечной точкой является диагностическая точность выявления молекулярного прогрессирования до появления признаков прогрессирования при стандартной радиологической оценке. Вторичные конечные точки включают временное преимущество раннего выявления, соответствие молекулярных характеристик опухолевой ткани и цереброспинальной жидкости, частоту технической несостоятельности анализа, прогностическую значимость, частоту выявления патологических маркеров в зависимости от способа забора материала, влияние результатов на выбор лечебной тактики и частоту осложнений, связанных с процедурой. Научная оригинальность заключается в установлении взаимосвязи между технической точностью и клиническими исходами, значимыми для пациента, явном моделировании неопределенности и обязательном проведении внешней валидации.

Заключение. Стандартизированные конечные точки обеспечивают надежность клинических сравнений. Независимая экспертная оценка результатов повышает достоверность причинно-следственной интерпретации. Длительное динамическое наблюдение позволяет оценить устойчивость терапевтического эффекта. Анализ равноправия способствует ответственному внедрению метода в клиническую практику. Прозрачное представление результатов повышает научную воспроизводимость. Безопасность пациента остается основным приоритетом. Необходимым условием является строгая, независимая, проспективная и многоцентровая внешняя валидация.