GENETIC AND EPIGENETIC DETERMINANTS OF EPILEPSY: CLINICAL IMPLICATIONS AND ADVANCES IN PERSONALIZED

Аннотация

Эпилепсия представляет собой сложное неврологическое заболевание, характеризующееся выраженной генетической и эпигенетической гетерогенностью. Прогресс в области молекулярной диагностики — включая секвенирование нового поколения, экзомное секвенирование и панельные генетические тесты — позволил идентифицировать более 900 генов, связанных с различными формами эпилепсии. Эти открытия способствовали ранней диагностике, уточнению клинической классификации и развитию персонализированных терапевтических подходов. Патогенные варианты в генах SCN1A, KCNQ2, STXBP1, CDKL5, DEPDC5 и других определяют клинический фенотип, ответ на лечение и прогноз, что позволяет индивидуализировать выбор терапии. Новые данные об эпигенетических нарушениях расширяют возможности поиска терапевтических мишеней. Несмотря на значительный прогресс, сохраняются проблемы интерпретации вариантов неопределённого значения, доступности тестирования и этических ограничений. Интеграция генетического и эпигенетического профилирования в клиническую практику имеет потенциал существенно улучшить ведение пациентов и повысить эффективность лечения моногенных, фармакорезистентных и развивающихся форм эпилепсии.