GENETIC DETERMINANTS OF GESTOSIS (PREECLAMPSIA): POLYMORPHISMS IN METABOLIC, IMMUNE, HEMOSTATIC, AND VASCULAR GENES AND THEIR CLINICAL RELEVANCE

Аннотация

Актуальность. Гестоз/преэклампсия относится к ведущим осложнениям беременности и характеризуется выраженной гетерогенностью клинических фенотипов. Накопленные данные семейных, популяционных и молекулярно-генетических исследований указывают на существенный вклад наследственных факторов с участием материнского, отцовского и фетального геномов.
Цель исследования. Обобщить современные представления о генетической предрасположенности к гестозу, систематизировать группы генов-кандидатов (метаболизм ксенобиотиков/оксидативный стресс, HLA-локус и иммунная толерантность, гемостаз и фолатный цикл, эндотелиальная дисфункция и РААС), а также определить потенциальные направления клинической стратификации риска.
Материал и методы. Выполнен аналитический обзор клинических и молекулярно-генетических публикаций, включая исследования семейной агрегации, GWAS/мета-анализы и работы по полиморфизмам генов GST, HLA-G, FV/FII, MTHFR, NOS3, ACE/AGT/AGTR и PAI-1.
Результаты. Показано, что формирование гестоза обусловлено взаимодействием генетических вариантов, влияющих на иммунную адаптацию в системе «мать-плацента-плод», состояние эндотелия, про- и антикоагулянтный баланс, а также метаболическую и воспалительную реактивность. Наиболее воспроизводимые ассоциации касаются путей ангиогенеза, тромбофилии и регуляции сосудистого тонуса; при этом эффекты отдельных полиморфизмов зависят от этнических особенностей, фенотипа (ранняя/поздняя преэклампсия) и сопутствующих факторов риска.
Заключение. Генетическая архитектура гестоза носит полигенный и многофакторный характер. Перспективным направлением является интеграция клинико-анамнестических данных с полигенными шкалами риска и биомаркерами плацентарной дисфункции для персонализированной профилактики и наблюдения беременных групп высокого риска.